Кругом коммерция! (конфликты интересов).

 

Ученые нашли возможный новый подход к лечению болезни Альцгеймера

Исследователи из Университета Южной Калифорнии выявили экспериментальные соединения, которые могут снижать воспаление в мозге, связанное с болезнью Альцгеймера. Работа опубликована в журнале npj Drug Discovery, входящем в группу Nature.

Ученые изучали фермент cPLA2. Он участвует в воспалительных процессах в мозге, но при этом важен для нормальной работы нервных клеток. Поэтому задача заключалась не в полном блокировании фермента, а в снижении его вредной активности.

Особое внимание исследователи уделили людям с геном APOE4 – самым известным генетическим фактором риска болезни Альцгеймера. Не все носители APOE4 заболевают, однако у людей с более высокой активностью cPLA2 риск был выше.

"В этом исследовании мы выявили соединения, которые избирательно воздействуют на cPLA2, с минимальным влиянием на родственные ферменты PLA2, важные для нормальной работы клеток", – заявил старший автор работы Хусейн Яссин, директор Центра персонализированного здоровья мозга при Медицинской школе Кека Университета Южной Калифорнии.

По его словам, в клеточных и животных моделях активность cPLA2 снижалась при низких концентрациях вещества. Это указывает на то, что соединения могут быть эффективны в системах, связанных с работой мозга.

Для поиска возможных препаратов команда использовала компьютерный скрининг миллиардов молекул. Исследователи отбирали вещества, которые могли бы избирательно воздействовать на cPLA2, проникать в мозг через гематоэнцефалический барьер и сохранять активность в биологических условиях.

Один из ингибиторов cPLA2 стал основным кандидатом после того, как снизил вредную активацию фермента в клетках человеческого мозга, подвергнутых стрессу, связанному с болезнью Альцгеймера.

В исследованиях на мышах соединение смогло пройти через гематоэнцефалический барьер и повлияло на воспалительные механизмы, связанные с болезнью Альцгеймера. Авторы считают, что избирательное подавление cPLA2 может стать перспективным направлением для изучения лечения нейродегенеративных заболеваний.

"Наша цель – выяснить, может ли воздействие на воспаление изменить риск болезни Альцгеймера, особенно у носителей APOE4", – заявил Яссин.

Он подчеркнул, что следующий этап работы будет посвящен проверке безопасности и практической значимости такого подхода: "Этот следующий этап сосредоточен не на обещаниях, а на тщательном определении того, является ли модуляция этого пути безопасной, осуществимой и в конечном счете значимой для заболевания у человека".

Авторы также указали, что Яссин, а также исследователи Всеволод Катритч и Стэн Луи являются основателями компании PeBRx, которая разрабатывает ингибиторы cPLA2. Другие авторы не сообщили о конфликте интересов.